بررسی نقش ضخامت آندومتر در پیامد درمان تزریق داخل سیتوپلاسمی اسپرم ( ICSI )

Evaluation of role of endometrial thickness on outcome of intracytoplasmic sperm injection

---

---

دارد . ارتباط مثبت و معنی داری بین ضخامت آندومتر و وقوع بارداری وجود داشته است و به فاکتورهای دیگر مرتبط نبوده است . بنابراین در پروتکل درمانی بایستی روی آندومتر ضخیم تر برنامه ریزی شود ( 1 ) . در مطالعه Grant et al سال 2007 ، اثر مثبت ضخامت آندومتر بر وقوع بارداری دیده شد ( 12 ) در مطالعه Gonen et al حاملگی در ضخامت کمتر از mm6 پایین بوده است ( 13 ) در صورتیکه در مطالعات دیگر وقوع حاملگی حتی در ضخامت آندومتر mm4 نیز دیده شده است .دلالت بر اینکه پایین بودن ضخامت آندومتر لزوماً به معنی عدم وقوع لانه گزینی نیست ( 14 ) . بنابراین Cancel کردن سیکل در آندومتر نازک را توصیه ننموده است . در مطالعه Detti L و همکاران سال 2008 در بررسی 115 سیکل IVF-ICSI در رابطه با تاثیر ضخامت آندومتر و تغییرات مورفولوژیک آن بر وقوع حاملگی از سیکل هایی که از GnRH آنتاگونیست استفاده شده بود مطالعه شد . علیرغم کاهش در ضخامت آندومتر در 50% از موارد در روز تجویز HCG نسبت به زمان شروع آنتاگونیست ، این مسئله تأثیری در پیامد حاملگی نداشت . لیکن مورفولوژی سه خطی آندومتر در روز انتقال جنین تأثیر مثبتی در وقوع حاملگی داشته است . ( 15 ) در مطالعه P.Kovacs و همکاران سال 2003 با عنوان بررسی تأثیر ضخامت آندومتر در سیکل های IVF/ICSI، سیکل هایی که منجر به بارداری شد ، زنان با سن جوانتر ، تعداد اوویست بالغ بیشتر ، تعداد امبریو منتقل شده بالاتر و کیفیت بالاتر جنین همراه بودند . ضخامت آندومتر در سیکل هایی که منجر به حاملگی شد به طور معنی داری بالاتر بود ( 84/10% در ضخامتmm 8/1 در مقابل ( 46/10%در ضخامت p=0/003 mm 7/1 ) متوسط ضخامت آندومتر در سیکل هایی که در روز دوم یا سوم انتقال جنین صورت گرفت تفاوتی نداشت ( 0.079 = P ) در این مطالعه ، نقطه cut – off ضخامت مناسب آندومتر 10 میلی متر تعیین شد ، در ضخامت mm10 < حاملگی %28/3 و در ضخامت mm10 حاملگی 34/3% بوده است . ( 05/0>OR ( % 95CI ) 1/001- 1/73 :p ) (16) در مطالعه Mehr Afza و همکاران : میانگین تعداد تخمک برداشته شده ، تعداد تخمک در متافاز 2 ، تخمک لقاح یافته ، تعداد تقسیم سلولی جنین منتقل شده بر پیامد درمان تأثیر داشت . آزمون رگرسیون لوجستیک نشان داد که بین ضخامت آندومتر ، مدت و علت ناباروری ،تعداد آمپولهای hMG مصرف شده جهت تحریک تخمک گذاری ارتباط آماری معنی داری وجود ندارد . نتایج منحنی ROC نیز ارتباط آماری معنی داری را بین ضخامت آندومتر و پیامد بارداری نشان نداد ( 17 ) . De Geyterc و همکاران سال 2000 ، وقوع حاملگی به ضخامت آندومتر وابسته بوده است . در افراد با آندومتر نازک حاملگی تک قلو شایع تر از حاملگی چند قلو بوده است . ( 18 ) در مطالعه ی Diettrerich C و همکاران اینطور بیان شده است که ضخامت آندومتر در روز تزریق HCG در بیماران اندازه گیری شد سپس implantation ، حاملگی و سقط در گروه با آندومتر 14 و 14 > میلی متر بررسی شد که در افراد با ضخامت آندومتر implantation:≤14mm و حاملگی و سقط به ترتیب %25/9 ، %43/1 و %11/8 در مقایسه با آندومتر mm> 14 که بترتیب %25/5 ، %48/3 و %13/8بوده است . و افزایش ضخامت آندومتر تأثیر نامناسبی در پیامد بارداری نداشته است ( 19 ) adversely affect pregnancy or implantation rates following in vitro fertilization – embryo transfer . Fertil steril . 2002 . Api ;77(4) : 781-6 . 20. منابع ضمیمه: 20. N.Noyes , H.C.Liu, k.Sultan , et al . Endometrial thickness appears to be a significant factor in embryo implantation in in – vitro fertilization . Human Reproduction vol . 10 no . 4 pp.919-922,1995 . 21. 21. Rinaldi L , lisi F , Floccari A , et al . Endometrial thickness as a predictor of pregnancy after in – vitro fertilization but not after intra cytoplasmic sperm injection . Human Reproduction vol 11 no 7 pp 1538 – 1541 , 1996 . 22. 22. R.P.Dickey , T.T.Olar, D.N.Curole, et al . Endometrial pattern and thickness associated with pregnancy outcome after assisted reproduction technologies. Human Reproduction . vol . 7 no 3 pp . 418 -421 ,1992 . 23. 23. Y.Yuval , S.Lipitz , J.Dor , et al . The relationships between endometrial thickness , and blood flow and pregnancy rates in in – vitro fertilization . Human reproduction vol .14 no.4 pp.1067–1071.199 . فهرست کلی فصول هدف از اجراهدف کلی طرح ارزیابی نقش ضخامت آندومتر در موفقیت درمانی در سیکل تزریق داخل سیتوپلاسمی اسپرم . فرضیاتاهداف و فرضیات اهداف اصلی طرح 1. تعیین نقش ضخامت آندومتر در پیامد درمانی تزریق داخل سیتوپلاسمی اسپرم اهداف فرعی طرح 1. 1- تعیین میزان تأثیر ضخامت آندومتر بر پیامد درمانی تزریق داخل سیتوپلاسمی اسپرم در حضور فاکتورهای سن ، مدت ناباروری، علت نازایی و مدت تحریک و ... 2- تعیین میزان تأثیر الگوی آندومتر بر پیامد درمانی تزریق داخل سیتوپلاسمی اسپرم 3- تعیین میزان تأثیر سن باروری بر پیامد درمانی تزریق داخل سیتوپلاسمی اسپرم 4- تعیین میزان تأثیر علت ناباروری بر پیامد درمانی تزریق داخل سیتوپلاسمی اسپرم 5- تعیین میزان تأثیر تعداد اووسیت بدست آمده بر پیامد درمانی تزریق داخل سیتوپلاسمی اسپرم 6- تعیین نقطه Cut off point ضخامت آندومتر در وقوع حاملگی اهداف کاربردی 3. هدف مطالعه تعیین هر گونه تأثیر ضخامت آندومتر در وقوع بارداری می باشد و در صورت وجود ارتباط با وقوع حاملگی ، تعیین نقطه cutoff که در آن وقوع حاملگی پایین می باشد در نتیجه در مشاوره به زوجین کمک کننده می باشد . فرضیات 1. 1- ضخامت اندومتر بر وقوع حاملگی تأثیر دارد . 2- با افزایش مدت زمان تحریک ، ضخامت نامناسب آندومتر حاصل شده و کاهش درصد حاملگی در پی خواهد داشت. چه موسساتی می توانند از نتایج طرح استفاده نمایند ؟ در صورت ساخت دستگاه نظر صنعت و داوران کلمات کلیدی روش پژوهش وتکنیکهای اجراییخلاصه روش اجرای طرح تمام بیماران نابارور مراجعه کنده به مرکز ناباروری فاطمه الزهرا (س)درسنین 37-20 سال که طی یکسال کاندید ICSI هستند و به مرحله برداشت تخمک و انتقال جنین می رسند وارد مطالعه می شوند . ارزیابیهای اولیه شامل آزمایشات بیوشیمیایی و هورمونی ، سونوگرافی ، هیستروسالپنگوگرافی و آنالیز نمونه سِمِن می باشد . زنان دارای مشکل رحمی مثل وجود فیبروم و سپتوم داخل رحمی و نیز خانمهایی که اندومتریوما دارند و جنینهای با کیفیت نامناسب (جنین با گرید C) اند از مطالعه حذف می شوند . جهت بیماران از روز سوم سیکل قاعدگی قرص ضد بارداری HD شروع می شود . سپس پروتکل القای تخمک گذاری جهت تکامل فولیکولهای متعدد با استفاده از شروع آگونیستهای GnRh ( سوپرفکت ساخت شرکت ( Aventis ) در وسط فاز لوتئال سیکل شروع می شود ( long protocol ) . سپس به دنبال آن از روز سوم سیکل قاعدگی تزریق گنادوتروپین ( ساخت شرکت IBSA ) شروع می گردد و بعد پایش رشد فولیکول ها با استفاده از سونوگرافی واژینال انجام گرفته و در صورت لزوم تعداد آمپول ها افزایش می یابد با پیدایش حداقل سه فولیکول با قطر 18 میلی متر ، تزریق 000/10 واحد HCG انجام می گیرد . در روز تزریق HCG ضخامت آندومتر در مقطع عرضی رحم توسط سونوگرافی واژینال در محل تلاقی آندومتر و میومتر اندازه گیری می شود . برداشت اووسیت 36-34 ساعت پس از تزریق HCG در اتاق عمل و تحت بیهوشی سبک انجام می شود . اووسیت ها در محیط آزمایشگاه با روش ICSI بارور شده و انتقال جنین در روز سوم ، با هدایت سونوگرافی شکمی با مثانه پر انجام خواهد شد . حمایت فازلوتئال با تجویز روزانه شیاف واژینال سیکلوژست 400 میلی گرم ساخت شرکت Actavis – Barnstaple انجام می شود . سپس نمونه خون در روز 16 بعد از انتقال جنین جهت اندازه گیری به روش Elisa بررسی شده و در صورت تیتر بیشتر از Iu/lit 25 ، تست مثبت تلقی می شود . حاملگی بالینی بر اساس تشخیص ضربان قلب جنین توسط سونوگرافی واژینال در هفته ششم بارداری ( 2 هفته پس از مثبت شدن تست -HCG ) تعریف می شود . افراد به دو گروه تقسیم می شوند گروه باردار (گروه A ) و گروه غیر باردار گروه B ) . سپس دو گروه بر اساس پارامترهای مختلف مثل سن ،مدت نازایی، تعداد اووسیت بدست آمده ، مدت زمان تحریک ، دوز دارو ، میزان لقاح و ضخامت آندومتر با یکدیگر مقایسه می شوند . پس از جمع آوری داده ها ، تجزیه و تحلیل نهایی با استفاده از نرم افزار آماری SPSS و آزمونهای آماری T-test، Chi- square و مدل رگرسیون لوجستیک و منحنیROC صورت خواهد گرفت. دلایل ضرورت و توجیه انجام کار تعریف مسالهمقدمه و بیان مساله روشهای درمانی کمک باروری در طی دو دهه اخیر بطور شایعی در درمان ناباروری استفاده می شود با توجه به هزینه بالای این روش های درمانی و عدم وقوع بارداری در تعدادی از سیکل های درمانی ، نیاز به بررسی پیشگویی کننده های موفقیت درمانی در این بیماران وجود دارد (1 ) . یکی از فاکتورهای مهم در موفقیت سیکل های درمانی پاسخگویی آندومتر می باشد . ضخامت آندومتر یکی از نشانگرهای پاسخگویی آندومتر می باشد که توسط سونوگرافی واژینال در پلان میدساژیتال اندازه گیری می شود که روش ساده و غیر تهاجمی می باشد . اثر ضخامت آندومتر در مطالعات مختلفی بررسی شده است ( 11-2 ) . لیکن مورد کانترا ورسی می باشد . در مطالعه Ahlam Al – Ghamdi سال 2008 در بررسی ارتباط ضخامت آندومتر با پیامد بارداری در سیکل IVF-ICSI ،حاملگی در 35/8% افراد دیده شد . حاملگی ارتباط مثبت و خطی با ضخامت آندومتر از 29/8% در افراد با ضخامت کمتر تا مساوی mm6 تا 44/4% در افراد با ضخامت mm17 دارد . ارتباط مثبت و معنی داری بین ضخامت آندومتر و وقوع بارداری وجود داشته است و به فاکتورهای دیگر مرتبط نبوده است . بنابراین در پروتکل درمانی بایستی روی آندومتر ضخیم تر برنامه ریزی شود ( 1 ) . در بعضی مطالعات هیچ ارتباطی بین ضخامت آندومتر و میزان حاملگی دیده نشده است ( 8 و 7 و 5 ) . در بعضی مطالعات ضخامت کمتر از mm7 و بیش از mm14 را نامناسب بر میزان حاملگی ذکر نمودند ( 6 و 2 ) با توجه به این کانترا ورسیهای موجود ، هیچ نقطه cut-off مشخصی در مورد ارزش ضخامت آندومتر در وقوع حاملگی به منظور راهنمایی پزشکان جهت تصمیم گیری و مشاوره با بیماران وجود ندارد . هدف این مطالعه بررسی نقش ضخامت آندومتر در روز تزریق HCG در وقوع حاملگی می باشد . فهرست منابع و مراجع علمی داخلی فهرست منابع و مراجع علمی خارجی1. 1. Ahlam Al-Ghamdi Serdar Coskun , Saad Al-Hassan , et al . The correlation between endometrial thickness and outcome of in - vitro fertilization and embryo transfer ( IVF-ET ) outcome . Reproductive Biology and Endocrinology ; 2008 .6:37. 2. 2. Isaacs JD Jr, Wells CS , Williams DB , Odem RR , Gasc MJ , Strickler RC : Endometrial thickness is a valid monitoring parameter in cycles of ovulation induction with menotropins alone . Fertil Steril 1996 , 65 : 262-266 . 3. 3. Noyes N, Liu HC, Sultan K, Schattman G, Rosenwaks Z: Endometrial thickness appears to be a significant factor in embryo implantation in in-vitro fertilization. Hum Reprod 1995, 10:919-922. 4. 4. Rinaldi L, Lisi F, Floccari A, Lisi R, Pepe G, Fishel S: Endometrial thickness as a predictor of pregnancy after in-vitro fertilization but not after intracytoplasmic sperm injection. Hum Reprod 1996, 11:1538-1541. 5. 5. Yuval Y, Lipitz S, Dor J, Achiron R: The relationships between endometrial thickness, and blood flow and pregnancy rates in in-vitro fertilization. Hum Reprod 1999, 14:1067-1071. 6. 6. Weissman A, Gotlieb L, Casper RF: The detrimental effect of increased endometrial thickness on implantation and pregnancy rates and outcome in an in vitro fertilization program. Fertil Steril 1999, 71:147-149. 7. 7. De Geyter C, Schmitter M, De Geyter M, Nieschlag E, Holzgreve W, Schneider HP: Prospective evaluation of the ultrasound appearance of the endometrium in a cohort of 1,186 infertile women. Fertil Steril 2000, 73:106-113. 8. 8. Bassil S: Changes in endometrial thickness, thickness, length and pattern in predicting pregnancy outcome during ovarian stimulation in in vitro fertilization. Ultrasound Obstet Gynecol 2001, 18:258-263. 9. 9. Schild RL, Knobloch C, Dorn C, Fimmers R, Ven H van der, Hansmann M: Endometrial receptivity in an in vitro fertilization program as assessed by spiral artery blood flow, endometrial thickness, endometrial volume, and uterine artery blood flow. Fertil Steril 2001, 75:361-366. 10. 10. Kovacs P, Matyas S, Boda K, Kaali SG: The effect of endometrial thickness on IVF/ICSI outcome. Hum Reprod 2003, 18:2337-2341. 11. 11. Check JH , Nowroozi K,Choe J.Dietterich C:Influence of endometrial thickness and echo patterns on pregnancy rates during in vitro fertilization . Fertil Steril 1991 56 : 1173 – 1175 . 12. 12. Mcwilliams Grant DE , Frattarelli John . L.Changes in measured endometrial thickness predict in vitro fertilization success . Fertil Steril 2007 , 88 : 74-81 . 13. 13. Gonen Y.Casper RF: Prediction of implantation by the sono – graphic appearance of the endometrium during controlled ovarian stimulation for in vitro fertilization ( IVF ) . J in Vitro Fert Embryo Transfer 1990 , 7 : 146 – 152 . 14. 14. Sundstrom P: Establishment of a successful pregnancy following in vitro fertilization with an endometrial thickness of no more than 4 mm. Hum Reprod 1998, 13:1550-1552. 15. 15. Detti L,yelian FD , Kruger ML , et al . Endometrial thickness dynamics and morphologic characteristics during pituitary downregulation with antagonists in assisted reproductive technology cycles .J Ultrasound Med . 2008 . Nov ; 27 (11) : 1591 – 6 . 16. 16. P.Kovacs , Sz . Matyas , K.Boda , S.G.Kaali . The effect of endometrial thickness on IVF / ICSI out come . Human Reproductive . Vol . 18 , No . ll pp 2337 – 2341 , 2003 17. 17 . دکتر مرضیه مهرافزا – دکتر معصومه اصغرنیا – دکتر آبتین حید رزاده و همکاران . بررسی نقش ضخامت اندومتر در پیامد درمان تزریق داخل سیتوپلاسمی اسپرم ICSI . فصلنامه باروری و ناباروری ( تابستان 85 – صفحات 124-117 ) 18. 18. De Geyter C, Schmitter M, De Geyter M, et al . Prospective evaluation of the ultrasound appearance of the endometrium in a cohort of 1/186 infertile women . Fertil steril . 2000 Jan ; 73(1) : 106-13 . 19. 19. Dietterich C.Check JH , Choe Jk , Nazari A, et al . Increased endometrial thickness on the day of human chorionic gonadotropin injection does not خلاصه نتیجه اجرای طرح سابقه علمی طرح و پژوهشهای انجام شده با ذکر مأخذ به ویژه در ایراندکتر زهرا بصیرت طرح تحقیقاتی 1387 بررسی تاثیر شاخص توده بدنی در پاسخگویی تخمدان دکتر زهرا بصیرت طرح تحقیقاتی 1386 بررسی مقایسه ای سطح تری گلیسرید و لیپید در سرم مادر و بندناف در پره اکلامپسی دکتر زهرا بصیرت طرح تحقیقاتی 1386 ارتباط پروتئین ادرار 2 و 4 ساعت با پروتئین ادرار 24 ساعته در پره اکلامپسی خلاصه طرح طبق اهداف پیش بینی شده WhatRequirementsAreMet ملاحظات گروه ملاحظات ناظر HomeAddress WorkPlace aAbstract مهمانان جلسه دستور جلسه آینده دستور جلسه چکیده پایان نامه خلاصه

نام فایل	تاریخ درج فایل	اندازه فایل	دانلود
propozal 4.htm	1389/03/22		دانلود