: بررسی اثر اپی ژنتیک داروی دیسولفیرام بر رده های سلولهای سرطانی سرویکس

The epigenetic effect of disulfiram on cervix cancer cell line (Hela


چاپ صفحه
پژوهان
صفحه نخست سامانه
مجری و همکاران
مجری و همکاران
دانلود
دانلود
علوم پزشکی بابل
علوم پزشکی بابل

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد رهگیری طرح 9441422
کد مصوب طرح 9441422
کد طرح در واحد ارائه دهنده 3399
شماره ثبت در دبیرخانه 6693
عنوان فارسی طرح : بررسی اثر اپی ژنتیک داروی دیسولفیرام بر رده های سلولهای سرطانی سرویکس
عنوان لاتین طرح The epigenetic effect of disulfiram on cervix cancer cell line (Hela
محل اجرای طرح گروه تشریح
رسته مطالعاتی
سازمان مجری
تاریخ ارائه طرح 1394/10/15
تاریخ تصویب 1394/11/05
تاریخ شروع 1394/11/05
تاریخ خاتمه 1397/10/18
تاریخ خاتمه مصوب شورا 1397/10/18
وضعیت گردش کار خاتمه یافته

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
سیده نغمه نوری رادمجریمجری اول naghmenoorirad@gmail.com
محسن پورقاسممجریمجری دومدکتری تخصصیmpourghasem@hotmail.com
فریده فیضیمجریمجری سومدکتری تخصصیfaridehfeizi@yahoo.com
سیده زهرا بابازادههمکار اصلیمشاور علمیدکتری تخصصیzbabazadeh1400@gmail.com

GTGTTAACGCGTTGCGTATC(26 M2 (RASSF1A)--->AACCCCGCGAACTAAAAACGA(26 U1 (RASSF1A)--->TTTGGTTGGAGTGTGTTAATGTG(26 U2 (RASSF1A)--->CAAACCCCACAAACTAAAAACAA(26 7.آنالیز داده ها: مقایسه نتایج حاصل از آزمایشات بر روی رده سلولی Hela و رده سلولی فیبروبلاست قبل و پس از تاثیر دارو با استفاده از روش Pair t-test توسط نرم افزارآماری spss انجام خواهد شد. و p-valve≤%5 معنی دار تلقی میگردد. دلایل ضرورت و توجیه انجام کار تعریف مساله مقدمه و بیان مساله: سرطان سرویکس دومین سرطان شایع جهان در خانم ها می باشد،که به طور کلی 15% از سرطان ها را در افراد مونث شامل میشود.و یکی از دلایل اصلی مرگ در کشور های در حال توسعه بوده که ناشی از رشد غیر قابل کنترل سلول های دهانه رحم میباشد.(1)این سرطان در مراحل اولیه بروز قابل تشخیص و درمان است و در صورت مراحل پیشرفته میزان مورتالیتی ناشی از آن افزایش می یابد.(2)علت دقیق بروز این سرطان ناشناخته است،اما از جمله ریسک فاکتورهای آن می توان به :شروع مقاربت در سنین پایین (16>)،ضعف سیستم ایمنی،مصرف سیگار،آلودگی باHPV،داشتن شرکای جنسی متعدد و پایین بودن سطح اجتماعی _اقتصادی اشاره کرد.سرطان سرویکس در مراحل اولیه بدون علامت میباشد و در مراحل پیشرفته علایمی از جمله خونریزی نامنظم قاعدگی،درد لگن،وجود زخم در سرویکس،خونریزی بعد از یایسگی و طولانی شدن دوره قاعدگی دارد.(3)درمان به وسیله جراحی،رادیوتراپی،شیمی درمانی،داروهای سیتوتوکسیک و ترکیبی از این موارد صورت میگیرد،که گاهی روند بهبودی مطلوب نیست.(4) تحقیقات اخیر نشان داده است که عوامل ژنیتیکی و اپی ژنتیکی نیز در بروز سرطان دخیل هستند.اپی ژنتیک توضیح می دهد که چرا گاهی تغییرات ژنتیکی به تغییرات فنوتیپی منجر نمی شوند و یا اینکه چرا برخی از تغییرات فنوتیپی ناشی از تغییرات ژنتیکی نمی باشند.تغییرات اپی ژنتیک ،تغییرات پایدار در بیان ژن است که ناشی از تغییر در توالی بازها در DNA نمی باشند.(5) از جمله تغییرات اپی ژنتیکی می توان به هایپرمتیلاسیون DNA در ژن های سرکوب کننده ی تومور و تغییرات هیستون اشاره کرد.(6)هایپرمتیلاسیون DNA در جزایرCPG پروموتور ژن های سرکوب کننده ی تومور رخ می دهد که موجب غیر فعال شدن و در نتیجه خاموشی این ژن ها شده، بدون اینکه تغییری در توالیDNA ایجاد شود.این روند از جمله عوامل غیر طبیعی اپی ژنتیک می باشد که می تواند به نسل های بعد به ارث برسد.(7) برای چند دهه ،دانشمندان به نقش ژنتیک و اپی ژنتیک در بروز سرطان ها پرداخته و آنها را به اثبات رسانیده اند.اپی ژنتیک اهمیت ویژه ای در هماهنگی فرایندهای بیولوژیکی از جمله تمایز ،نقش پذیری و بروز جسم بار [1]دارد.شواهد زیادی نشان میدهد که از ویژگی های کلیدی سرطان عملکرد نابجای ژن میباشد.(8)عملکرد نابجای ژن از جمله تغییرات اپی ژنتیک میباشد که ناشی از هایپرمتیلاسیون DNA در جزایر CPG موجود در ناحیه پروموتور ژن سرکوب کننده تومور رخ می دهد و نتیجه آن غیر فعال شدن و خاموشی ژن خواهد بود.(9)RASSF1A یکی از ژن های سرکوب کننده توموری بوده که تحت تاثیر حوادث غیرطبیعی اپی ژنتیک غیرفعال میشود.این ژن در چندین عملکرد مهم از جمله سیگنال دهی آپوپتیک،پایداری میکروتوبول و پیشرفت میتوز نقش دارد.(10)در مطالعات اخیر غیرفعال بودن RASSF1A درسرطانهای مختلفی از جمله پستان،کبد،تخمدان،سرویکس،حلق بینی و لوسمی مشاهده شده است.(11) جهت بیان مجدد ژن های سرکوب کننده تومور که در اثر متیلاسیون غیرفعال شده اند از جمله RASSF1A باید عامل متیل برداشته و به عبارتی دمتیله شود.(12)مهارکننده های آنزیم DNA متیل ترانسفراز از خانواده های دارویی هستند که برای بیان مجدد ژن های سرکوب کننده تومور موردتوجه قرار گرفته اند.(13)در واقع آنزیم DNA متیل ترانسفراز ،آنزیمی است که در طول فاز S چرخه سلولی ساخته شده و عامل متیل را به پروموتور این ژن ها اضافه میکند.(14) [1] Barr body فهرست منابع و مراجع علمی داخلی فهرست منابع و مراجع علمی خارجی منابع و ماخذ: # عنوان منبع و ماخذ 1 1. Verma K. Early diagnosis of cancer cervix- epidemiology and incidence. J Cytol. 2012;18:73–89 2 2. Sedlis A,Bundy BN,Rotman MZ,LENTZSS,Muderspach LI,Zaino RJ:A randomized trial of pelvic radiation therapy versus no further therapy in selected patients with stage IB carcinoma of the cervix after radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy:A Gynecologic Oncology group study,1999,73:177-183. 3 3. Sitakan Natphopsuk1, Wannapa Settheetham-Ishida1, Supat Sinawat1, Chamsai Pientong2, Pissamai Yuenyao3, Takafumi Ishida: Risk Factors for Cervical Cancer in Northeastern Thailand: Detailed Analyses of Sexual and Smoking Behavior, 2012.13.11.5489 4 4. Parkin DM,Bray F,Ferlay J,Pisani P:Estimating the world cancer burden:Globocan 2001,94:153-156 5 5. Lund AH,Van Lohuizen M. Epigenetics and cancer.Genes & development.2004;18(19):2315 6 6. Peter A.Jones,and Stephen B.Baylin:The Epigenomics Of Cancer:2007.01.029. 7 7. Bird A.perception of epigenetics.NATURE-LONDON.2007,447(7143):396. 8 8. Baylin,S.B.,and ohm,J.E.Epigenetic gene silencing in cancer-a mechanism for early oncogenic pathway addiction?Nat.Rev.cancer,2006. 6,107-116. 9 Bakker,J,Lin,X,and Nelson,W.G. Methyl-CPG binding domain pretein 2 represses transcription from hypermethylated pi-class glutathione s-tranferase gene promoter in hepatocellular carcinoma cells. 2005.277,22573-22580. 10 10. Dammann R,Schagdearsurengin U,Seidel C,Strunnikova M,Rastetter M,Bajer K,Pfeifer GP:the tumore suppressor RASSF1A in human carcinogenesis:an update.2005,20:645-663. 11 11. Wang T,Liu H,Chen Y,Liu W,Yu J,Wu G.Methylation associated inactivation of RASSF1A and its synergistic effect with activated K-Ras in nasopharyngeal carcinoma.journal of Experimental & Clinical Cancer Research.2009;28(1):1-11. 12 13. Jones PA,Taylor SM:Cellular diffrentiation ,cytidine analogs and DNA methylation.2005,20:85-93 13 14. Brueckner,B,Boy,R.G.,Siedlecki,P.,Musch,T.,Klim,H.C.,Zielenkiewicz,P.,Suhai,S.,Wiessler,M.and Lyko,F.Epigenetic reactivation of tumore suppressor genes by a novel small-molecule in hibitor of human DNA methyle transferases.2005,65,6305-6311. 14 Agoston AT, Argani P, Yegnasubramanian S, De Marzo AM, Ansari-Lari MA, Hicks JL, et al. Increased protein stability causes DNA methyltransferase 1 dysregulation in breast cancer. Journal of Biological Chemistry. 2005;280(18):18 15 Harada K, Toyooka S, Maitra A, Maruyama R, Toyooka KO, Timmons CF, et al. Aberrant promoter methylation and silencing of the RASSF1A gene in pediatric tumors and cell lines. Oncogene. 2002;21(27):4345. 16 Cohen Y, Singer G, Lavie O, Dong SM, Beller U, Sidransky D. The RASSF1A tumor suppressor gene is commonly inactivated in adenocarcinoma of the uterine cervix. Clinical cancer research. 2003;9(8):2981. 17 Shen WJ, Dai DQ, Teng Y, Liu HB. Regulation of demethylation and re-expression of RASSF1A gene in gastric cancer cell lines by combined treatment of 5-Aza-CdR and NaB. World journal of gastroenterology: WJG. 2008;14(4):595. 18 17. Jianqing Lin1,2, Michael C. Haffner2, Yonggang Zhang3, Byron H. Lee2, W. Nathaniel Brennen2,4, Justin Britton2, Sushant K. Kachhap1, Joong Sup Shim4, Jun O. Liu4, William:Disulfiram Is a DNA Demethylating Agent and Inhibits Prostate Cancer Cell Growth.2011,71(4):333-343. 19 18. Bolden,J.E.,Peart,M.J.,and Johnstone,R.W.Anticancer activities of histon deacetylase inhibitors.2006,5,769-784. 20 Shivakumar L, Minna J, Sakamaki T, Pestell R, White MA. The RASSF1A tumor suppressor blocks cell cycle progression and inhibits cyclin D1 accumulation. Molecular and Cellular biology. 2002;22(12):4309-18. 21 18. Bolden,J.E.,Peart,M.J.,and Johnstone,R.W.Anticancer activities of histon deacetylase inhibitors.2006,5,769-784. 22 20. Guo X,Xu B, Pandey S,Goessl E,Brown J,Armesilla AL,et al.Disulfiram/copper complex inhibiting NFkB activity and potentiating cytotoxic effect of gemcitabine on colon and breast cancer cell lines.Cancer Letters.2010;290(1):104-13. 23 Wickstrom M, Danielsson K, Rickardson L, Gullbo J, Nygren P, Isaksson A, et al. Pharmacological profiling of disulfiram using human tumor cell lines and human tumor cells from patients. Biochemical pharmacology. 2007;73(1):25-33. 24 Iljin K, Ketola K, Vainio P, Halonen P, Kohonen P, Fey V, et al. High-throughput cell-based screening of 4910 known drugs and drug-like small molecules identifies disulfiram as an inhibitor of prostate cancer cell growth. Clinical cancer research. 2009;15(19):6070-8. 25 Dastjerdi N, Babazadeh Z, Rabbani M, Gharagozloo M, Esmaeili A, Narimani M. Effects of disulfiram on apoptosis in PANC-1 human pancreatic cancer cell line. Research in Pharmaceutical Sciences. 2013;9(4):287-94 26 Shah SA, Potter MW, McDade TP, Ricciardi R, Perugini RA, Elliott PJ, et al خلاصه نتیجه اجرای طرح سابقه علمی طرح و پژوهشهای انجام شده با ذکر مأخذ به ویژه در ایران خلاصه طرح طبق اهداف پیش بینی شده WhatRequirementsAreMet ملاحظات گروه ملاحظات ناظر HomeAddress WorkPlace aAbstract مهمانان جلسه دستور جلسه آینده دستور جلسه چکیده پایان نامه خلاصه

-->

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
414-22.htm1394/11/07126255دانلود